对于渴望成为母亲的女性来说,每一次怀孕都承载着无限的期待与希望。然而,当流产的阴霾反复笼罩,这份期待便化作难以言说的痛苦与迷茫。复发性流产(Recurrent Miscarriage, RM),定义为连续发生2次或以上的自然流产,困扰着全球约1%-5%的育龄女性。尽管现代医学已发现部分病因(如染色体异常、免疫紊乱),仍有高达50%的病例病因不明。
近年来,科学家将目光投向了一个曾被忽视的领域——生殖道微生态。研究表明,阴道及子宫内菌群的失衡可能通过慢性炎症、免疫失调等机制,悄然增加流产风险。今天,我们将揭开这一隐秘关联,探索如何通过维护微生态平衡,为反复流产的女性点亮希望之光。
复发性流产:不仅是胚胎的“告别”,更是母体的无声警报
复发性流产指妊娠20周前连续发生2次或以上的自然流产,可分为早期流产(<12周)和晚期流产(12-20周)。其病因复杂,传统认为与以下因素相关:
展开剩余86%遗传因素:胚胎染色体异常(占早期流产的50%-60%)。
解剖异常:子宫畸形、宫腔粘连、宫颈机能不全。
内分泌紊乱:黄体功能不足、甲状腺功能异常、胰岛素抵抗。
免疫失衡:抗磷脂综合征、自然杀伤细胞活性过高等。
血栓前状态:凝血因子突变导致胎盘微血栓形成。
然而,即便经过全面检查,仍有部分患者无法明确病因。近年研究发现,生殖道微生态失衡可能通过调控局部免疫与炎症反应,成为复发性流产的潜在推手。
微生态失衡:复发性流产的“隐秘战场”
健康女性的生殖道以乳酸杆菌为主导,形成动态平衡的微生物群落,其核心功能包括:
酸性屏障:乳酸杆菌代谢产生乳酸,维持阴道pH 3.8-4.5,抑制病原体定植。
免疫稳态:激活调节性T细胞(Treg),抑制过度炎症反应,促进胚胎免疫耐受。
黏膜保护:分泌粘蛋白及抗菌肽(如防御素),加固生殖道物理屏障。
当致病菌(如加德纳菌、普雷沃菌、支原体)过度增殖,或乳酸杆菌显著减少时,微生态失衡可能通过以下机制诱发流产:
慢性炎症摧毁胚胎着床环境:致病菌释放内毒素(如脂多糖),激活NF-κB通路,促使炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)大量释放。这些因子可破坏子宫内膜容受性,干扰胚胎植入,并诱发子宫异常收缩,导致早期流产。
免疫耐受机制崩溃:健康妊娠依赖母体对胚胎的免疫耐受。微生态失衡时,Th1/Th2免疫平衡向促炎方向(Th1)倾斜,自然杀伤细胞(NK细胞)活性升高,攻击胚胎滋养层细胞,引发免疫排斥。
氧化应激损伤胎盘发育:致病菌代谢产生的活性氧(ROS)可攻击胎盘血管内皮细胞,导致胎盘灌注不足,引发晚期流产或胎儿生长受限。
生物膜形成与持续性感染:某些病原体(如解脲支原体)可在子宫内膜形成生物膜,逃避抗生素清除,导致慢性子宫内膜炎。这种隐匿性炎症会反复损伤内膜基底膜,影响胚胎着床稳定性。
雌激素代谢紊乱:β-葡萄糖醛酸酶阳性菌(如大肠杆菌)水解结合型雌激素,增加游离雌激素水平。过高的雌激素可能抑制孕酮受体表达,破坏子宫内膜蜕膜化进程,导致黄体功能不足。
诊断升级:微生态检测为复发性流产溯源
传统检查聚焦于染色体、激素、免疫指标,但结合生殖道微生态评估,可更全面揭示流产风险。元奥生物采用的二代高通量测序技术,具有显著优势:
1.多元检测,全面覆盖:元奥生殖道微生物检测突破传统局限,无需繁琐的多次采样。单次检测便可全方位覆盖细菌、真菌、支原体、衣原体、螺旋体、滴虫等各类生殖道微生物。不仅能精准识别单一病原体,更可深度解析整个微生物群落的组成与多样性,精准揭示微生态失衡状态,提前洞察细菌性阴道病等疾病风险,一次采样,多元信息尽收眼底。
2.精准鉴定,减小误差:传统镜检高度依赖人工操作,存在较大不确定性。而元奥运用先进的高通量测序技术,能够精确鉴定微生物至种水平,极大程度减少漏检与误判情况。同时,有效规避传统培养法因样本保存不当或人工操作失误所导致的假阴性结果,为临床诊断提供可靠依据。
3.高敏检测,洞察入微:元奥采用高通量测序技术对生殖道微生物进行深度测序与全面分析,相较于传统检测方法,灵敏度大幅提升。即便是样本中丰度极低的微量微生物 DNA,也能精准检测,绘制出更为精细的微生物图谱。
4.深度研究,精准关联:基于中国人群特点及庞大样本大数据,结合成熟的菌病关系模型,元奥能够深入且准确地完成数据分析,精准揭示微生物群落结构与宿主疾病的相关性,为疾病的预防与精准干预提供科学、精准的指导。
5.风险预测,提前预警:医院常规的妇科生殖道微生物检测仅能判断感染性疾病是否发生。元奥则通过大规模数据分析,识别特定微生物特征作为疾病预警标志,如某些菌群特征与早产、宫颈癌风险的紧密关联,从而能够预测妇科肿瘤、生殖健康疾病等更多潜在疾病风险,为女性健康保驾护航。
6.量化指标,科学评估:区别于医院常规检测的简单阴性、阳性指标,元奥通过测序数据精确计算微生物的相对丰度或绝对丰度,能够科学评估感染程度以及生殖道微生态失衡的严重性。为疗效监测提供动态指标,如清晰呈现治疗前后菌群比例变化,助力医生精准把握治疗效果。
7.便捷居家,轻松检测:支持居家采样,操作简便快捷,让女性无需反复往返医院,在舒适的家中即可完成检测,充分保护隐私,提升检测体验。
综合治疗:修复微生态,筑牢妊娠“安全网”
1.益生菌制剂:直接补充卷曲乳杆菌、詹氏乳杆菌,恢复健康生殖道微生态。但菌株存活率低,受阴道pH、宿主免疫状态等因素影响,效果不稳定;不同菌株功能差异大,菌株特异性强,需严格筛选有效菌株;起效较慢;部分益生菌产品证据等级不足,临床疗效仍需更多验证。
2. 菌群移植:私密菌群移植(Vaginal microbiome transplant,VMT),旨在通过将健康供体的私密微生物群移植到受体的阴道腔中来恢复原本不平衡的私密微生物群,以恢复其整体多样性、稳定性、正常组成和功能。它被认为是一种新兴的、可能彻底改善生殖道疾病的尖端医学干预措施,为女性提供更加安全、有效的治疗选择。
2023年《eClinicalMedicine》的案例显示:一名30岁的患者,曾产一胎,妊娠史复杂,曾发生过两次死产,并分别于妊娠第 27 周(2019 年)、第 17 周(2020 年)和第 23 周(2020 年)发生过妊娠早期流产,并抱怨阴道刺激和分泌物增多,且在所有怀孕期间症状均有所加重。她的阴道微生物组组成显示加德纳菌属占90%。
VMT移植后,她的微生物组组成完全转变为 81.2% 的卷曲乳杆菌和 9% 的詹氏乳杆菌,同时阴道症状得到缓解。单核苷酸多态性分析证实她的微生物组来自供体,并且在VMT后1.5年仍保持稳定。VMT五个月后,她怀孕了,并成功足月生下了一个健康的婴儿。
但是传统VMT也存在一定的局限性,比如整体移植带来潜在风险,疗效不稳定等。
精准VMT:为了更好地满足新时代女性对私密健康的关注和需求,元奥生物研发的私密微生态保健活菌凝胶精选对女性私密微生态有益的菌株,菌株经过全基因组测序、代谢物产量评估、菌株功能评估、生长活性评估;精选的菌株经过科学复配,最大程度的模拟健康女性私密微生态平衡状态,规避了有害菌、病毒等危害女性健康的微生物植入,或因供者身体状态导致的供样不稳定,安全性更高,效果更稳定。
预防策略:从微生态平衡开始,孕育健康未来
孕前筛查:计划妊娠前3-6个月完成生殖道微生态检测,针对性调整菌群。
避免过度清洁:外阴仅用清水冲洗,禁用阴道灌洗液,保护乳酸杆菌。
性健康管理:固定性伴侣,使用避孕套减少病原体传播风险。
营养强化:增加发酵食品(如酸奶、泡菜)、膳食纤维摄入,滋养有益菌。
压力管理:通过冥想、瑜伽调节压力,避免“脑-肠-生殖轴”紊乱影响菌群。
复发性流产的治疗不应局限于“保胎”或“清宫”,更需要从根源上修复生殖道微生态的平衡。通过精准检测、科学干预和全周期管理,我们有望打破“感染-炎症-流产”的恶性循环,为反复流产的女性筑起一道坚实的生育屏障。记住,每一粒生命的种子,都需要一片健康的土壤。让我们携手,用微生态的科学之光,照亮孕育之路!
发布于:北京市